L’adozione di endpoint primari multipli negli studi randomizzati sui tumori solidi è una pratica piuttosto comune, ma soltanto una parte delle sperimentazioni rispetta le raccomandazioni delle agenzie regolatorie rispetto agli endpoint primari multipli, la definizione di endpoint “co-primari” e la correzione per la molteplicità. Questo è quanto emerge da una revisione sistematica pubblicata sullo European Journal of Cancer.
L’obiettivo della revisione sistematica era descrivere l’incidenza sul totale degli studi con endpoint primari multipli, le caratteristiche principali delle sperimentazioni di questo tipo, la presenza dei risultati per tutti gli endpoint nella pubblicazione primaria, la coerenza tra i risultati degli endpoint e le conclusioni degli autori.
Sono stati selezionati a questo scopo gli studi randomizzati di fase III condotti su pazienti con cancro avanzato pubblicati tra il 2017 e il 2020. Il risultato principale era la proporzione di studi con endpoint primari multipli. Poi sono stati considerati due casi distinti: gli endpoint primari multipli che corrispondono a “possibilità multiple” di successo, che necessitano quindi di aggiustamento per la molteplicità e gli studi in cui il risultato positivo dipende dal successo in tutti gli endpoint primari considerati (endpoint “co-primari”).
Su 235 studi ammissibili, il 12% ha adottato endpoint primari multipli, nella maggior parte dei casi sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da progressione (PFS). Ma si tratta di una tendenza in costante aumento (dal 6% nel 2017 al 20% nel 2020; p=0,025).
Nella maggior parte dei casi (23,85%) è stata pianificata una correzione per la molteplicità. Su 21 pubblicazioni con risultati positivi, solo 12 hanno avuto un risultato positivo statisticamente significativo in entrambi gli endpoint primari.
Da notare infine che la percentuale di studi con endpoint primari multipli è stata particolarmente alta nel caso dell’immunoterapia (53%, p <0,00001).
Fonte
Zichi C et al. Adoption of multiple primary endpoints in phase III trials of systemic treatments in patients with advanced solid tumours. A systematic review. Eur j Canc 2021;149:49-60.